Estudios concluidos
Estudios de fase I/II
Se han realizado tres estudios clínicos de fase I/II en los que se ha evaluado la seguridad y la tolerabilidad de trabedersén (AP 12009) en personas. Estos estudios se diseñaron para determinar la dosis máxima tolerada de trabedersén en pacientes adultos con glioma de alto grado, astrocitoma anaplásico (grado III de la OMS) o glioblastoma (grado IV de la OMS) recurrentes o resistentes al tratamiento. Aun después de haber aumentado la dosis de trabedersén más de 100 veces, un comité independiente de expertos consideró seguro el tratamiento. El medicamento fue bien tolerado por los pacientes que participaron en estos estudios.
En dichos estudios también se han obtenido datos preliminares de la eficacia de trabedersén. En varios pacientes, las imágenes de resonancia magnética (RMN) y los síntomas y signos clínicos demostraron la estabilización de la enfermedad, y en dos pacientes se observó una regresión completa y duradera del tumor. Uno de ellos (con diagnóstico de astrocitoma anaplásico recurrente) todavía está vivo más de 6 años después de recibir el tratamiento con trabedersén. Se trata de resultados destacables si se tiene en cuenta el mal pronóstico de estos pacientes.
Estudio de fase IIb
El objetivo del estudio internacional de fase IIb consistía en determinar la eficacia y la seguridad de trabedersén (AP 12009) en pacientes con glioma de alto grado recurrente o resistente al tratamiento. En total, 145 pacientes con astrocitoma anaplásico recurrente o resistente (grado III de la OMS) o con glioblastoma recurrente o resistente (grado IV de la OMS) fueron asignados al azar a trabedersén (dosis de 10 μM u 80 μM) o a quimioterapia estándar con temozolomida o PCV. Los resultados del estudio demuestran que trabedersén fue bien tolerado. En algunos pacientes con astrocitoma anaplásico o glioblastoma se observaron respuestas duraderas del tumor (estabilización del crecimiento o regresión del tumor). Y en algunos de ellos la respuesta del tumor siguió manteniéndose durante largo tiempo después de acabar el tratamiento con trabedersén.
Los principales resultados del estudio de fase IIb en pacientes con astrocitoma anaplásico recurrente o resistente al tratamiento son los siguientes:
- La mediana de supervivencia de los pacientes tratados con trabedersén 10 μM es de 39,1 meses en comparación con 21,7 meses en el grupo control tratado con quimioterapia. El beneficio en cuanto a la supervivencia que supone trabedersén 10 μM respecto a la quimioterapia es, por tanto, de 17,4 meses.
- El 83% de los pacientes tratados con trabedersén 10 μM sobrevivieron como mínimo 2 años, en comparación con el 42% de los pacientes tratados con quimioterapia estándar.
- En los pacientes tratados con trabedersén 10 μM, la respuesta global del tumor aumentó de forma progresiva, y el 42% de los pacientes presentaba una respuesta parcial o completa del tumor después de 14 meses. Durante el mismo período, el índice de respuesta total en el grupo control de quimioterapia se redujo a cero, desde un máximo del 25% después de 6 meses.
La concentración 10 μM de trabedersén es la dosis recomendada para el futuro desarrollo clínico en los pacientes con glioma de alto grado.
Los datos clínicos del estudio de fase IIb están siendo investigados en pacientes con astrocitoma anaplásico recurrente o resistente al tratamiento en el estudio SAPPHIRE
de fase III.