Tecnología del ADN antisentido
La terapia con ADN antisentido es una forma de tratar enfermedades cuya causa principal es una única proteína. Los medicamentos antisentido tienen como objetivo suprimir la producción de esa proteína patógena, fabricada en las células (Figura 2). Las moléculas antisentido están diseñadas para reconocer y unirse específicamente al ARN mensajero (ARNm), que permite la fabricación de la proteína patógena en el ribosoma (Figura 3). Gracias al bloqueo que realizan, la producción de la proteína se detiene (Figura 3).
Figura 2. Producción de proteínas en la célula
La información para producir una proteína está almacenada en el ADN del núcleo de la célula. Una copia de esta información se envía fuera del núcleo en forma de ARNm. Una vez en el citoplasma (medio interno de la célula), los ribosomas (“fábricas” de proteínas) usan el ARNm como molde para fabricar proteínas nuevas y funcionales.
Figura 3. Inhibición de la producción de proteínas a través de moléculas antisentidoLas moléculas antisentido se unen específicamente a una parte concreta del ARNm, deteniendo el proceso de producción de proteínas. El ARNm es una molécula de una sola cadena que los ribosomas usan como plantilla para fabricar las proteínas. La traducción de esta cadena sencilla, llamada cadena codificante, da como resultado el producto del gen, la proteína. Cuando un ADN antisentido se une al ARNm y forma una molécula de cadena doble, el proceso de fabricación de la proteína se bloquea porque el ribosoma no puede acceder a la cadena codificante de ARNm.
El ribosoma sólo puede leer la cadena codificante (sentido) de ARNm en esta dirección.
La cadena antisentido, que es complementaria del ARNm de la molécula diana, impide la lectura de la cadena codificante.
Los medicamentos antisentido representan un nuevo tipo de “terapia dirigida” destinada a paralizar la producción de algunas proteínas causantes de enfermedades. En la actualidad se están investigando como tratamiento de diversos tipos de cáncer, como los tumores cerebrales y el cáncer de páncreas, piel, colon y recto, y pulmón.
La aplicación de los medicamentos antisentido constituye una estrategia prometedora para aquellas enfermedades en las que los tratamientos convencionales no ofrecen resultados satisfactorios. El medicamento antisentido trabedersén (AP 12009), dirigido contra el TGF-β2, ha demostrado un considerable beneficio clínico en el tratamiento del glioma de alto grado y en estos momentos es objeto de un estudio de fase III. Asimismo, hay en marcha un estudio de fase I/II en pacientes con cáncer de páncreas, melanoma maligno (cáncer de piel) y carcinoma colorrectal.