Études réalisées à ce jour

Études de phase I/II

Trois études cliniques de phase I/II ont été réalisées au cours desquelles la sécurité d'emploi et la tolérance du trabedersen (AP 12009) ont été évaluées chez l’homme. Ces études visaient à déterminer la dose maximale tolérée de trabedersen chez des patients adultes atteints d’un gliome de haut grade récidivant ou réfractaire, d’un astrocytome anaplasique (grade III selon l’OMS) ou d’un glioblastome (grade IV selon l’OMS). Un comité d’experts indépendant a conclu quant à la sécurité d'emploi du traitement, même lorsque la dose de trabedersen avait été multipliée par plus de 100. Le médicament a été bien toléré par les patients ayant participé à ces études.

Des données préliminaires sur l’efficacité du trabedersen ont également été recueillies au cours de ces études. Pour plusieurs patients, l’imagerie par résonance magnétique (Imagerie par résonance magnétique) et les observations cliniques ont montré une stabilisation de la maladie, et pour deux des patients une régression complète et de longue durée de la tumeur a été observée. Un de ces patients (présentant un diagnostic d’astrocytome anaplasique récidivant) est toujours en vie plus de 6 ans après avoir reçu le traitement par le trabedersen. Ce sont des résultats remarquables compte tenu du pronostic défavorable chez ces patients.

Étude de phase IIb

L’objectif de l’étude multinationale de phase IIb était de déterminer l’efficacité et la sécurité d'emploi du trabedersen (AP 12009) chez des patients présentant un gliome de haut grade récidivant ou réfractaire. Au total, 145 patients atteints d’un astrocytome anaplasique récidivant ou réfractaire (grade III selon l’OMS) ou d’un glioblastome récidivant ou réfractaire (grade IV selon l’OMS) ont été répartis de façon aléatoire pour recevoir ou le trabedersen (à des doses de 10 μM ou 80 μM), ou une chimiothérapie conventionnelle (Témozolomide ou PCV). Les résultats de l’étude ont montré que le trabedersen était bien toléré. Des réponses tumorales de longue durée (stabilisation de la croissance tumorale ou régression de la tumeur) ont été observées chez un certain nombre de patients présentant un astrocytome anaplasique ou un glioblastome. Chez un certain nombre de patients, la réponse tumorale a été maintenue longtemps après la fin du traitement par le trabedersen.

Les principaux résultats de l’étude de phase IIb menée chez des patients atteints d’un astrocytome anaplasique récidivant ou réfractairesont les suivants:

• La médiane de survie actuelle est de 39,1 mois pour les patients traités par le trabedersen 10 μM versus 21,7 mois pour le groupe témoin recevant la chimiothérapie. Le bénéfice en termes de survie est donc de 17,4 mois avec le trabedersen 10 μM versus la chimiothérapie (données d’août 2008).
• 83 % des patients traités par le trabedersen 10 μM ont survécu pendant au moins 2 ans, versus 42 % pour les patients ayant reçu une chimiothérapie conventionnelle.
• Chez les patients traités par le trabedersen 10 μM, le taux de réponse tumorale globale a augmenté régulièrement et après 14 mois, 42 % des patients présentaient une réponse tumorale partielle ou totale. Pendant la même période, le taux de réponse globale dans le groupe témoin recevant la chimiothérapie est tombé à 0, avec un maximum de 25 % après 6 mois.

La concentration de 10 μM de trabedersen est la dose recommandée pour le futur développement clinique chez les patients atteints d’un gliome de haut grade.

Les données cliniques de l’étude de phase IIb sont en cours d’évaluation chez des patients présentant un astrocytome anaplasique récidivant ou réfractaire dans l’étude SAPPHIRE de phase III.